近日，成都高新区生物医药企业成都中科奥格生物科技有限公司（以下简称“中科奥格”）发布消息称，亚洲首例基因编辑猪-终末期肾病患者异种肾移植术后已超过103天，这一创新突破不仅创造了亚洲异种器官移植领域最长存活纪录，更为异种肾移植临床长期稳定性验证迈出实质性一步。
同时，由华中科技大学附属同济医院陈刚教授团队和海南医学院第二附属医院王毅教授团队共同努力完成的猪-猴肾脏移植手术，目前受体猴存活时长已突破231天，同样创造了新的亚洲纪录。
这两例手术中所需的基因编辑器官供体猪，均由成都高新区企业中科奥格培育。
术后已超过103天
成为目前全球存活的2个猪肾移植案例之一
中科奥格有关负责人介绍，6月17日，在空军军医大学西京医院实施的亚洲首例基因编辑猪-终末期肾病患者异种肾移植术已超过103天，创造了新的亚洲纪录，成为目前全球存活的2个猪肾移植案例之一。目前，移植肾脏功能良好，各项生理指标持续向好。
实施手术的西京医院方面也发布消息称，最新监测显示，患者移植肾血流灌注良好，阻力指数正常，24小时尿量维持在3000ml左右，血肌酐水平稳定在40μmol/L左右，血常规、肝功、离子等指标均处于正常水平。此次手术也是在未使用CD40-CD40L通路抑制剂的情况下，实现异种肾移植超过3个月存活。
“从术后60天至103天的关键期内，在全院多学科的共同努力下，我们根据多项指标动态调整免疫抑制方案，达到抗排斥反应与预防感染动态平衡，避免排斥反应的同时将感染风险降至最低。”西京医院泌尿外科主任秦卫军表示，实现异种肾移植超过3个月存活的突破，不仅标志着我国在异种肾移植临床转化领域跻身世界前列，同时也让大家看到解决器官供体短缺难题的曙光。
据了解，该手术于今年3月6日由我国科学家独立自主实施，为亚洲首例、全球第五例。此例病人为年龄69岁的女性，8年前被诊断为慢性肾功能不全尿毒症期，且是高致敏患者，没有适合配型要求的肾源，只能通过每周三次的透析维持。在征得患者和家属充分信任和支持后，医院团队在结合既往动物实验及脑死亡受体异种肾移植的研究基础上，尝试进行突破性探索。“跟手术前比起来，母亲的状态好了很多。”患者家属表示。
此外，在2024年5月10日完成的猪-猴肾脏移植手术，受体猴存活时长已突破231天，目前其状态良好且肾功能保持稳定，刷新了韩国之前保持的猪到灵长类动物肾移植术后存活221天的亚洲纪录。中科奥格有关负责人介绍，同批次实验中，近50%受体猴实现长期存活，标志着中国在猪到非人灵长类移植领域已达到国际领先水平。
已开展9例猪到人体的器官移植临床研究
数量位居全球前三
据了解，我国约有1.3亿慢性肾病患者，其中终末期肾病患者数量庞大且呈逐年上升趋势。每年新增大量终末期肾病患者靠透析维持生命，异种来源器官被视为解决这一危机的“战略技术”。此次中国在临床与临床前研究的双重突破，以“基因编辑+临床免疫+微生物控制”的综合方案，为全球异种移植提供了“中国路径”。
此次两项亚洲纪录的重要基础——中科奥格自主培育的基因编辑供体猪，成为技术攻关的关键。
据介绍，中科奥格通过精准敲除引发超急性免疫排斥反应的关键抗原α-Gal，以及引发急性排斥反应的关键抗原Sda和Neu5Gc，同时转入人源化补体调节蛋白与凝血调节蛋白等，将供体猪肾脏成功“伪装”成人类器官，显著降低了免疫排斥风险。
同时，西京医院团队在仅使用“常规临床免疫抑制剂”的情况下，实现患者术后百天无严重排斥反应，充分验证了供体猪的有效性。
“我们的基因编辑技术打破了异种移植的‘免疫壁垒’，更通过DPF级（无指定病原体）医用供体猪培育设施，从源头上控制了跨物种病原微生物传播风险。”中科奥格创始人潘登科表示。
目前，中科奥格已累计开展70余例猪到猴异种移植的临床前试验、9例猪到人体的器官移植临床研究，占全球异种移植（亚）临床研究的1/3，位居全球前三。
中科奥格联合创始人邓绍平表示，未来公司不仅能提供肾脏，还将开发猪皮肤、红细胞等组织器官治疗技术，让更多有需求的患者在等待中重获新生。据了解，目前中科奥格的DPF级培育中心已实现基因编辑供体猪的标准化批量生产。
文字：袁也然
图片由受访企业提供
编辑：李艺萱
